Mieloma Múltiple

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Mieloma Múltiple

Paciente con Mieloma Múltiple en familia

¿Qué es el mieloma múltiple?

El Mieloma Múltiple (MM) es un tipo de cáncer que se produce por el crecimiento descontrolado de células plasmáticas (CPs) alteradas en la médula ósea.

La alteración en las CPs hacen que éstas produzcan anticuerpos defectuosos y que se dividan de forma incontrolada, y se generan múltiples copias con la misma alteración [1-3].

Estas CPs alteradas [4]:

  • Se acumulan en la médula ósea, dejando sin espacio a las otras células que se encuentran allí: CPs sanas, células productoras de sangre y otras células del sistema inmune. Como consecuencia, entre otras, aparecen infecciones (mal funcionamiento del sistema inmune) [5], [6] y anemia [7].
  • Producen gran cantidad de anticuerpos no funcionales (detectables en sangre y en la orina). Los niveles elevados de estas proteínas (denominadas paraproteínas) pueden dañar el riñón [7].
  • Alteran a las células de los huesos y provocan la destrucción de los mismos: aumento de calcio en sangre y lesiones en los huesos [7].
  • En ocasiones, salen de la médula ósea y expanden la enfermedad a otras partes del cuerpo.

Existen cuatro tipos de enfermedades provocadas como consecuencia de alteraciones en las CPs [4], [8]. Estas enfermedades se diferencian entre sí por el porcentaje de CPs malignas en la médula ósea y en los niveles (suero y sangre) de las proteínas correspondientes a los anticuerpos defectuosos que estas células producen (denominadas paraproteínas).

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Mieloma múltiple (MM)

Su diagnóstico requiere cumplir con una serie de criterios específicos:

  • Porcentaje elevado de CPs cancerígenas en la médula ósea.
  • Niveles altos en orina y sangre de paraproteínas.
  • Daño en algún órgano como consecuencia de las alteraciones (síntomas) que provoca el crecimiento incontrolado de las CPs: insuficiencia renal, anemia, lesiones en los huesos y niveles elevados de calcio en sangre.

Plasmacitoma solitario

Tumor localizado de CPs, sin ninguna de las otras características asociadas al MM. Puede encontrarse en la médula ósea (hueso) o fuera de ella.

Causas del MM

Las CPs se transforman en cancerígenas debido a diferentes alteraciones que se producen en su material genético (ácido desoxirribonucleico [ADN]): cambios de posición y aumento y/o pérdida de fragmentos de ADN [9].

Estas alteraciones van produciéndose y acumulándose a lo largo de la enfermedad.

A las alteraciones iniciales observadas en las formas asintomáticas no malignas (GMSI o MM asintomático) se van añadiendo otras nuevas que hacen que cambie la evolución, los síntomas y el pronóstico de la enfermedad [9], [10].

Factores de riesgo

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Aunque se desconoce de forma exacta la causa del MM, se han descrito varios factores asociados con el riesgo de padecer MM [4], [11-18] :

  • Edad: La incidencia de MM aumenta con la edad.
  • Sexo masculino: En hombres la incidencia es 1,5 veces mayor que en mujeres.
  • Raza: El riesgo de tener MM varía entre razas y géneros. Existen el doble de casos de MM en las personas con procedencia africana o de islas del pacífico que en aquellas que provienen de Europa. En la población de raza negra la enfermedad aparece a una edad más temprana.
  • Exposición a determinadas sustancias presentes en el ambiente o utilizadas en ciertas profesiones (pesticidas, herbicidas, conservantes, tintes, humo…).
  • Estilo de vida: Tabaquismo, ingesta de alcohol, sobrepeso.
  • Factores genéticos:  Aunque el MM no necesariamente se hereda de padres a hijos, se ha observado cierta predisposición genética. Es decir, que existen determinadas composiciones del material genético (ADN), que sí se heredan y aumentan la posibilidad de padecer MM.
  • Tener determinadas enfermedades: Enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, diabetes, obesidad, MM asintomático y GMSI

El Mieloma Múltiple en la población:

El Mieloma Múltiple (MM) es una enfermedad que ocurre principalmente en personas de edad avanzada, diagnosticándose mayoritariamente entre los 65 y 74 años de edad [19], aunque en los últimos años se ha notado un aumento en la incidencia entre los pacientes más jóvenes con menos de 50 años. Solo el 5-10% de los pacientes con mieloma están por debajo de 40 años [20].

Epidemiología e incidencia:

En cuanto a su epidemiología, el mieloma múltiple representa el 1-2% de todos los cánceres y el 10% de los cánceres de la sangre [21-23]. Además, es el segundo cáncer de la sangre más frecuente, sólo por debajo del Linfoma non-Hodgkin [21], [22]. Sin embargo, es considerado una enfermedad rara [24]. En 2018 se dieron 160.000 nuevos casos de MM en el mundo [25] y 3.261 nuevos casos en España [26].

Debido a los avances en las técnicas para el diagnóstico del MM y en sus tratamientos, la supervivencia de los pacientes es cada vez mayor, lo que conlleva que la prevalencia esté aumentando [27]. La incidencia y prevalencia del MM varía dependiendo de los países, siendo mayor en las áreas más desarrolladas [21], [25], [27].

ADN: ácido desoxirribonucleico; CPs: células plasmáticas; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; MM: mieloma múltiple

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Referencias

  1. Fairfield H, Falank C, Avery L, et al. Multiple myeloma in the marrow: pathogenesis and treatments. Ann NY Acad Sci. 2016;1364(1):32-51.
  2. Romano A, Conticello C, Cavalli M, et al. Immunological dysregulation in multiple myeloma microenvironment. Biomed Res Int. 2014;198539-39.
  3. Tate JR. The Paraprotein - an Enduring Biomarker. Clin Biochem Rev. 2019;40(1):5-22.
  4. Rajkumar SV. Multiple Myeloma: 2020 update on Diagnosis, Risk-stratification and Management. Am J Hematol. 2020;95(5):548-67.
  5. Blimark C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2015;100(1):107-13.
  6. Pratt G, Goodyear O, Moss P. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2007;138(5):563-79.
  7. Smith D, Yong K. Multiple myeloma. BMJ. 2013;346:f3863.
  8. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2016;91(7):719-34.
  9. Rajan AM, Rajkumar SV. Interpretation of cytogenetic results in multiple myeloma for clinical practice. Blood Cancer J. 2015;5:e365.
  10. Bianchi G, Munshi NC. Pathogenesis beyond the cancer clone(s) in multiple myeloma. Blood. 2015;125(20):3049-58.
  11. Sergentanis TN, Zagouri F, Tsilimidos G, et al. Risk Factors for Multiple Myeloma: A Systematic Review of Meta-Analyses. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(10):563-77.e1-3.
  12. Kumar SK, Rajkumar SV, Kyle RA, et al. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17046.
  13. Pertesi M, Went M, Hansson M, et al. Genetic predisposition for multiple myeloma. Leukemia. 2020;34(3):697-708.
  14. Ríos Tamayo R, Rodríguez D, Chang-Chan Y-L, et al. Epidemiology of Multiple Myeloma. Interchopen. 2018;10.5772.
  15. Morgan GJ, Johnson DC, Weinhold N, et al. Inherited genetic susceptibility to multiple myeloma. Leukemia. 2014;28(3):518-24.
  16. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7-30.
  17. Smith CJ, Ambs S, Landgren O. Biological determinants of health disparities in multiple myeloma. Blood Cancer J. 2018;8(9):85-85.
  18. Ailawadhi S, Jacobus S, Sexton R, et al. Disease and outcome disparities in multiple myeloma: exploring the role of race/ethnicity in the Cooperative Group clinical trials. Blood Cancer J. 2018;8(7):67.
  19. Fonseca R, Abouzaid S, Bonafede M, et al. Trends in overall survival and costs of multiple myeloma, 2000-2014. Leukemia. 2017;31(9):1915-21.
  20. Durie B: Concise Review of the Disease and Treatment Options. [Internet]. International Myeloma Foundation, 2018 [último acceso Marzo 2022]. Disponible en: https://www.myeloma.org/sites/default/files/resource/ConciseReview.pdf
  21. Kunacheewa C, Orlowski RZ. New Drugs in Multiple Myeloma. Annu Rev Med. 2019;70:521-47.
  22. Gupta N, Sharma A, Sharma A. Emerging biomarkers in Multiple Myeloma: A review. Clin Chim Acta. 2020;503:45-53.
  23. Rajkumar SV. Multiple Myeloma: 2020 update on Diagnosis, Risk-stratification and Management. Am J Hematol. 2020;95(5):548-67.
  24. Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016 Dec;43(6):676-681.
  25. Ludwig H, Novis Durie S, Meckl A, et al. Multiple Myeloma Incidence and Mortality Around the Globe; Interrelations Between Health Access and Quality, Economic Resources, and Patient Empowerment. Oncologist. 2020;25(9):e1406-13.
  26. The Global Cancer Observatory: Incidence, prevalence and mortality by cancer in Spain. [Internet]. Globocan, 2020 [último acceso Marzo 2022]. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/724-spain-fact-sheets.pdf
  27. Kumar SK, Rajkumar V, Kyle RA, et al. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17046

UA Diciembre 2022: NP-ES-MMU-WCNT-220003(v1)